Ubiquitin-Protein-Ligase Parkin

Ubiquitin-Protein-Ligase Parkin
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur465 Aminosäuren
Sekundär- bis QuartärstrukturHeterodimers
Isoformen6
Bezeichner
Gen-NamePARK2
Externe IDs
Enzymklassifikation
EC, Kategorie6.3.2.-, Ligase
ReaktionsartUbiquitinylierung von Proteinen
SubstratProtein-Lys + Ubiquitin
ProdukteProtein-Lys-Ubiquitin
Orthologe
MenschHausmaus
Entrez507150873
EnsemblENSG00000185345ENSMUSG00000023826
UniProtO60260Q9WVS6
Refseq (mRNA)NM_004562NM_016694
Refseq (Protein)NP_004553NP_057903
Genlocus Chr 6: 161.35 – 162.73 Mb Chr 17: 10.84 – 12.06 Mb
PubMed-Suche507150873

Parkin ist ein Enzym in Säugetieren, das defekte Proteine in dopaminergen Neuronen mittels Anhängen eines Ubiquitin-Rests markiert, so dass diese abtransportiert und abgebaut werden. Es gehört zu den Ubiquitin-Protein-Ligasen. Ein Defekt in diesem Enzym, hervorgerufen durch Mutationen im PARK2-Gen, ist für erbliche Parkinson-Krankheit verantwortlich: Die nicht abgebauten Proteine sammeln sich in den Nervenzellen und zerstören sie letztendlich.[1] In vielen Fällen ist der Ausbruch der Krankheit asymptomatisch und hängt von weiteren Faktoren ab.[2][3][4]

Parkin lagert sich, um korrekt zu funktionieren, mit weiteren Proteinen (UBE2L3, UBE2L6) zu einem Multienzymkomplex zusammen. Es ist außerdem Teil eines weiteren Proteinkomplexes und interagiert mit mehreren Einzelproteinen. Parkin ist im Zytosol lokalisiert, kann aber von defekten Mitochondrien rekrutiert werden.

Literatur

  • T. Yasuda, H. Mochizuki: The regulatory role of α-synuclein and parkin in neuronal cell apoptosis; possible implications for the pathogenesis of Parkinson's disease. In: Apoptosis. Band 15, Nummer 11, November 2010, S. 1312–1321, ISSN 1573-675X. doi:10.1007/s10495-010-0486-8. PMID 20221696. (Review).
  • T. M. Dawson: Parkin and defective ubiquitination in Parkinson's disease. In: Journal of neural transmission. Supplementum. Nummer 70, 2006, S. 209–213, ISSN 0303-6995. PMID 17017531. (Review).

Einzelnachweise

  1. ↑ Jacqueline M. Tokarew, Daniel N. El-Kodsi, Nathalie A. Lengacher, Travis K. Fehr, Angela P. Nguyen, Bojan Shutinoski, Brian O’Nuallain, Ming Jin, Jasmine M. Khan, Andy C. H. Ng, Juan Li, Qiubo Jiang, Mei Zhang, Liqun Wang, Rajib Sengupta, Kathryn R. Barber, An Tran, Doo Soon Im, Steve Callaghan, David S. Park, Stephanie Zandee, Xiajun Dong, Clemens R. Scherzer, Alexandre Prat, Eve C. Tsai, Masashi Takanashi, Nobutaka Hattori, Jennifer A. Chan, Luigi Zecca, Andrew B. West, Arne Holmgren, Lawrence Puente, Gary S. Shaw, Gergely Toth, John M. Woulfe, Peggy Taylor, Julianna J. Tomlinson & Michael G. Schlossmacher: Age-associated insolubility of parkin in human midbrain is linked to redox balance and sequestration of reactive dopamine metabolites. In: Acta Neuropathologica. 10. März 2021. doi:10.1007/s00401-021-02285-4.
  2. ↑ UniProt O60260
  3. ↑ T. Kitada, S. Asakawa u. a.: Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. In: Nature. Band 392, Nummer 6676, April 1998, S. 605–608. doi:10.1038/33416. PMID 9560156.
  4. ↑ E. Lohmann, M. Periquet u. a.: How much phenotypic variation can be attributed to parkin genotype? In: Annals of neurology. Band 54, Nummer 2, August 2003, S. 176–185, ISSN 0364-5134. doi:10.1002/ana.10613. PMID 12891670.

Weblinks