Thyroxin-bindendes Globulin

Thyroxin-bindendes Globulin
Thyroxin-bindendes Globulin
Kalottenmodell des Thyroxin-bindenden Globulins (blau) mit gebundenem Thyroxin (pink) nach PDB 2CEO
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur395 Aminosäuren
Bezeichner
Gen-NamenSERPINA7 ; TBG
Externe IDs
Inhibitorklassifikation
MEROPSI04.955
Vorkommen
Übergeordnetes TaxonSäugetiere[1]

Thyroxin-bindendes Globulin (TBG) ist ein spezifisches Transportprotein für die Schilddrüsenhormone L-Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T3), das in Säugetieren vorkommt. Der Mensch produziert TBG in der Leber, von wo es ins Blut abgegeben wird. Mutationen im SERPINA7-Gen können erblichen TBG-Mangel verursachen.[2]

Transport von Schilddrüsenhormonen

L-Thyroxin (T4) liegt beim Menschen im Blutserum zu über 99,9 % an Transportproteine gebunden vor, nur etwa 0,03 % sind freies Hormon (fT4). Trijodthyronin (T3) ist ebenfalls zu über 99 % gebunden, etwa 0,3 % sind frei (fT3).

TBG ist das Transportprotein mit der höchsten Affinität zu den Schilddrüsenhormonen. Weitere Proteine, die mit niedrigerer Affinität T4 und T3 binden können, sind Transthyretin (TTR, Präalbumin) sowie unspezifisch auch Albumin. Dies macht einen kleineren Anteil aus. Auch SHBG (Sexualhormon-bindendes Globulin) vermag die Schilddrüsenhormone zu binden.

Die Primärstruktur von TBG besteht aus 395 Aminosäuren.[2] TBG besitzt einer Molekülmasse von etwa 54 kDa. Es kann pro Molekül ein Molekül Schilddrüsenhormon binden. Seine Serum-Konzentration beträgt beim Menschen etwa 260 nmol/l (15 µg/ml). Da durch die Proteinbindung die schnelle renale Elimination verhindert wird, beträgt die biologische Halbwertszeit von T4 etwa 5 bis 8 Tage, für T3 nur etwa 19 Stunden, da es eine 10- bis 20-fach geringere Affinität zu TBG hat und an Transthyretin überhaupt nicht bindet. Das biologisch inaktive rT3 hat eine noch geringere Bindung an die Serumproteine und daher nur eine Serum-Halbwertszeit von etwa vier Stunden.

Die Gesamt-Konzentration von T4 und T3 – nicht aber die Konzentration der biologisch wirksamen freien Hormone – hängt im Wesentlichen von der Konzentration und Zusammensetzung der Bindungsproteine ab.

Einflussfaktoren

Die Serum-Konzentration von TBG wird durch folgende Faktoren beeinflusst:

TBG erhöhtTBG erniedrigt
Schwangerschaft
Kontrazeptiva, Östrogenpräparate
Arzneistoffe, z. B.Arzneistoffe, z. B.
Hungerzuständeschwere katabole Zustände
akute Hepatitisnephrotisches Syndrom
kompensierte Leberzirrhosedekompensierte Leberzirrhose
akut intermittierende Porphyrieaktive Akromegalie
genetisch bedingtgenetisch bedingt

Quellen

  1. Homologe bei OMA
  2. a b UniProt P05543

Literatur

  • Hotze, Lothar-Andreas; Schumm-Draeger, Petra-Maria; Schilddrüsenkrankheiten: Diagnose und Therapie; 5. Auflage Berlin 2003; ISBN 3-88040-002-4

Siehe auch

Auf dieser Seite verwendete Medien

Thyroxine-binding globulin 2CEO.png

Space-filling model of human thyroxine-binding globulin with thyroxine (magenta) and glycerol (not visible) bound. Style made to resemble the Protein Data Bank's "Molecule of the Month" series, illustrated by Dr. David S. Goodsell of the Scripps Research Institute.
Created using QuteMol (http://qutemol.sourceforge.net). Optimized with OptiPNG.

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