Mercaptopurin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Mercaptopurin
Andere Namen	7H-Purin-6-thiol
Summenformel	C5H4N4S
Kurzbeschreibung	gelbes kristallines Pulver[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 50-44-2 6112-76-1 (Monohydrat) EG-Nummer 200-037-4 ECHA-InfoCard 100.000.035 PubChem 667490 ChemSpider 580869 DrugBank DB01033 Wikidata Q418529
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L01BB02
Wirkstoffklasse	Antimetabolit, Zytostatikum
Eigenschaften
Molare Masse	152,18 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	313–314 °C (Zersetzung)[1]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser[2] löslich in Methanol[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​341​‐​361fd P: 280​‐​301+330+331+310 [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Mercaptopurin (INN), auch 6-Mercaptopurin (6-MP), ist ein Analogon der Nukleinbasen Adenin und Guanin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie der Leukämie, sowie zur Langzeittherapie chronischer Darmentzündungen eingesetzt. Mercaptopurin wurde 1955 von Burroughs Wellcome patentiert. Als Arzneistoff wird teilweise das Monohydrat eingesetzt.^[1]

Pharmakologie

Mercaptopurin ist ein Antimetabolit, das heißt, es wird bei der Zellteilung anstelle der Purinbasen Adenin und Guanin in die DNA eingebaut. Die entstehende DNA verliert dadurch ihre Funktion.

6-Mercaptopurin entsteht aus dem Prodrug Azathioprin durch Verstoffwechselung in der Leber. Gleichzeitig kann die Wirkung des 6-Mercaptopurins gesteigert werden, indem sein Abbau durch das Urikostatikum Allopurinol gehemmt wird. Dadurch können niedrigere Dosierungen angewandt werden, die weniger unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen.

Bei Unverträglichkeit von Azathioprin wird Mercaptopurin oft vertragen. Während in Deutschland zur Behandlung chronischer Darmentzündungen zunächst Azathioprin eingesetzt wird, beginnt man zum Beispiel in den USA fast ausschließlich mit Mercaptopurin.

Pharmakogenetik

Mercaptopurin wird in einem zweizeitigen Prozess durch die Enzyme Thiopurin-Methyltransferase (TPMT) und Xanthinoxidase metabolisiert. Die TPMT zeigt einen relevanten Polymorphismus bei Menschen. Etwa 10 % der Bevölkerung weisen eine deutlich verminderte Enzymaktivität auf und etwa 0,3 % zeigen gar keine nachweisbare TPMT-Aktivität. Bei diesen Patienten kann es zu unerwartet hohen Toxizitäten kommen, wenn Mercaptopurin in „normaler“ Dosis verabreicht wird. Besonders betroffen ist die Blutbildung, wo es zu einer ausgeprägten Zytopenie (Leukopenie, Anämie, Thrombopenie) kommen kann. Ursache der verminderten oder fehlenden Enzymaktivität sind Mutationen im Gen für TPMT. Drei Allele (TPMT *2, *3A und *3C), sind für etwa 80–95 % der Fälle von verminderter TPMT-Aktivität verantwortlich.^[3] Diagnostisch wird die TPMT-Aktivität meist in den Erythrozyten bestimmt, so dass diese Untersuchung durchgeführt werden sollte, bevor der Patient Bluttransfusionen erhalten hat, da dann die Enzymaktivität falsch normal sein kann.

Isomerie

Die chemische Formel von Mercaptopurin kann in mehreren tautomeren Grenzstrukturen abgebildet werden.

Siehe auch

• 2-Mercaptopurin
• Azathioprin, Prodrug von 6-Mercaptopurin

Handelsnamen

• Puri Nethol 50mg (EU), MERCAPTOPURIN Medice 10 mg (EU), Purinethol (D, USA), Xaluprine (D)

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} Eintrag zu Mercaptopurin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 13. Juni 2013.
2. ↑ ^{a b c} Eintrag zu 6-Mercaptopurin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 9. Januar 2019. (JavaScript erforderlich)
3. ↑ S. Zhou: Clinical pharmacogenomics of thiopurine S-methyltransferase. In: Curr. Clin. Pharmacol., Band 1, Nr. 1, 2006, S. 119–128. PMID 18666383.

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