Ektodermale Dysplasie

Zahnfehlbildungen bei einer hypohidrotischen ektodermalen Dysplasie (= Christ-Siemens-Touraine-Syndrom)

Die ektodermale Dysplasie (ED) ist eine heterogene Gruppe von erblichen Defekten, die Fehlbildungen (Dysplasien) an jenen Strukturen hervorrufen, die aus dem äußeren Keimblatt (Ektoderm) hervorgehen, also beispielsweise Haare, Nägel, Zähne und Haut einschließlich der Schweißdrüsen.

Es können zwei Gruppen der ektodermalen Dysplasie unterschieden werden. In der ersten Gruppe finden sich Patienten mit Störungen an mindestens zwei verschiedenen ektodermalen Strukturen. In der zweiten Gruppe wird nur eine der oben angeführten Störungen gefunden, aber in Zusammenhang mit einer anderen ektodermalen Störung etwa der Ohren, Lippen oder Fußsohle.

Die ektodermale Dysplasie ist erblich bedingt, alle Erbgänge kommen vor: autosomal-dominant und -rezessiv sowie X-chromosomal-dominant und -rezessiv. Die Häufigkeit der Erkrankung wird mit etwa 7 auf 10.000 Neugeburten angegeben. Mehr als 150 unterschiedliche Syndrome sind bislang identifiziert worden.

Formen

Mittlerweile werden aufgrund der zugrunde liegenden genetischen Veränderungen zahlreiche Formen unterschieden.

Anhidrotische Form

Die häufigste Form ist die anhidrotische ektodermale Dysplasie (Synonyme: Dysplasie, anhidrotische ektodermale; englisch Hypohidrotic ectodermal dysplasia).^[1]

Je nach Erbgang können unterschieden werden:

• x-chromosomale Form
  • Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, X-chromosomale,^[2] das Christ-Siemens-Touraine-Syndrom. Dieser Störung liegen meist Mutationen im Ectodysplasin-1-Gen (ED1) zugrunde.^[3] Da das ED1-Gen auf dem X-Chromosom lokalisiert ist, sind Jungen stärker betroffen als Mädchen. Mit Hilfe molekulargenetischer Methoden kann die klinische Diagnose bestätigt werden. Gegebenenfalls werden weitere Familienangehörige auf den Gendefekt hin untersucht.^[4]
• autosomal-dominante Form^[5]
  • Ektodermale Dysplasie Typ 10a Hypohidrotisch-Haar-Nagel-Typ; ECTD10A, Veränderung auf dem Gen EDAR an der Lokalisation 2q12.3^[6]
  • Ektodermale Dysplasie Typ 11a Hypohidrotisch-Haar-Zahn-Typ; ECTD11A, Veränderung auf dem Gen EDARADD an der Lokalisation 1q42-q43^[7]
• autosomal-rezessive Form
  • Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-rezessive^[8]

Hidrotische Form

Synonyme Bezeichnung Tajaro-Pinheiro-Syndrom^[9]

• Dysplasie, ektodermale hidrotische (Synonyme: hidrotische ektodermale Dysplasie; Clouston-Syndrom)^[10], nach H. R. Clouston benannt.^[11]
• Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Christianson-Fourie^[12]
• Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Halal (Synonym: Halal-Setton-Wang-Syndrom)^[13]

Syndrome mit Ektodermaler Dysplasie

• ANOTHER-Syndrom, Akronym für Alopezie, Nageldystrophie, Ophthalmologische Komplikationen, Thyroidea-Dysfunktion, Hypohidrosis, Epheliden (Sommersprossen), Enteropathie und Respirationstrakt-Infektionen
• AREDYLD-Syndrom, Akronym für Akral-renal-ektodermale-Dysplasie – Lipatrophischer-Diabetes
• Anhidrotische ektodermale Dysplasie - Immundefekt - Osteopetrose – Lymphödem (Synonym: OLEDAID-Syndrom, Akronym für osteopetrosis-lymphedema-ectodermal dysplasia anhidrotic with immunodeficiency)^[14]
• Basan-Syndrom (Dysplasie, ektodermale - fehlende Dermatoglyphen),^[15] veraltete Bezeichnung für Baird-Syndrom
• CHIME-Syndrom, Akronym für Colobom, Herzfehler, Ichthyosiforme Dermatitis, Mentale Retardierung und Epilepsie oder Ohrdefekt,
• Dysplasie, ektodermale - Blindheit^[16]
• Dysplasie, ektodermale - Schallempfindungsschwerhörigkeit^[17]
• Dysplasie, ektodermale - geistige Retardierung - Fehlbildungen des Zentralnervensystems^[18]
• Dysplasie, ektodermale - natale Zähne, Typ Turnpenny^[19]
• Dysplasie, ektodermale faziale^[20]
  • Fokale faziale dermale Dysplasie (FFDD)^[21] Typ 3 Setleis-Syndrom
• Dysplasie, ektodermale odonto-mikronychiale^[22]
• Dysplasie, ektodermale, Typ Berlin (Synonym: Leukomelanodermie - geistige Retardierung - Hypotrichose)^[23]
• Dysplasie, ektodermale, reiner Haar-Nagel-Typ (Synonym: HNED, Akronym für Haar-Nagel-Ektodermale Dysplasie)^[24]
• Dysplasie, ektodermale, tricho-odonto-onychaler Typ^[25]
• Dysplasie, kranioektodermale (Synonyme: CED; Sensenbrenner-Syndrom)^[26]
• Dysplasie, odonto-onycho-hypohidrotische - Kopfhautdefekte (Synonyme: Dysplasie, ektodermale – Nebennierenzysten; Tuffli-Laxova-Syndrom)^[27]
• Dysplasie, pilo-dentale - Refraktionsanomalien (Synonym: Dysplasie, ektodermale euhidrotische)^[28]
• EEC-Syndrom, Akronym für Ectrodactyly - ectodermal dysplasia - cleft lip/palate
• EEM-Syndrom, Akronym für Dysplasie, ektodermale - Ektrodaktylie – Makuladystrophie
• Epidermolysis bullosa simplex durch Plakophilin-Mangel (Synonyme:McGrath-Syndrom; Ektodermale Dysplasie-Hautfragilität-Syndrom)^[29]
• Hypohidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt (Synonyme: Anhidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt;EDA-ID; HED-ID)^[30]
  • Ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency, IKBKG-Gen, Xq28^[31]
  • Ectodermal dysplasia, anhidrotic, with T-cell immunodeficiency, autosomal-dominant; NFKBIA-Gen, 14q13.2^[32]
• Hypotrichose mit juveniler Makuladystrophie
• Kontrakturen - ektodermale Dysplasie - Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (Synonym: Ladda-Zonana-Ramer-Syndrom)^[33]
• Limb-Mammary-Syndrom
• Lippen-Kiefer-Gaumenspalte - ektodermale Dysplasie^[34]
  • Zlotogora-Ogur-Syndrom (Synonyme: CLPED1; Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte – Syndaktylie - Pili torti; Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte-ektodermale Dysplasie-Syndrom; Syndaktylie - ektodermale Dysplasie – Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte; Zlotogora-Zilberman-Tenenbaum-Syndrom)^[35]
  • Dysplasie, ektodermale, Typ Margarita Island^[36], veraltet für Zlotogora-Ogur-Syndrom^[37]
  • Rosselli-Gulienetti-Syndrom
• Oligodontie-Krebs-Prädispositionssyndrom (Ektodermales Dysplasie-Krebs-Prädispositionssyndrom, autosomal-dominantes)^[38]
• Rapp-Hodgkin-Syndrom (Synonym: Dysplasie, anhidrotische ektodermale, mit Lippenspalte)^[39] veraltet für Ankyloblepharon - ektodermale Defekte – Lippen-Kiefer-Gaumenspalte (Synonyme: AEC-Syndrom; Hay-Wells-Syndrom)^[40]
• Schöpf-Schulz-Passarge-Syndrom (Synonyme: Ekkrine Tumoren - ektodermale Dysplasie; Palmoplantarkeratose - zystischen Augenlider - Hypodontie – Hypotrichose; SSPS)
• Schütteres Haar - Kleinwuchs - Hautveränderungen (Dysplasie, ektodermale)^[41]
• Stoll-Alembik-Finck-Syndrom (Synonym: Arthrogrypose mit ektodermaler Dysplasie und anderen Anomalien)^[42]
• Tricho-oculo-dermo-vertebrales Syndrom (Synonyme: Dysplasie, ektodermale, mit Katarakt und Kyphoskoliose; Alves-dos-Santos-Castello-Syndrom)^[43]
• Zahn-Haar-Nagel-Finger-Palma-Syndrom (Synonyme: Dysplasie, ektodermale, Typ Mendoza-Valiente; Odonto-tricho-ungual-digito-palmares (OTUDP-Syndrom))^[44]
• Zerebelläre Ataxie - ektodermale Dysplasie^[45]

Therapie

Ektodermale Dysplasie gilt als nicht heilbar und kann nur symptomatisch therapiert werden. Forscher suchen dennoch nach Heilmethoden. Im April 2018 wurde im New England Journal of Medicine über einen medizinischen Heilversuch berichtet, der zu dem weltweit ersten Heilungserfolg im Rahmen einer experimentellen vorgeburtlichen Therapie der anhidrotischen Form geführt habe. Dabei wurde in der Mitte der Schwangerschaft das Protein Ektodysplasin A1, welches betroffenen Feten fehlt, in das Fruchtwasser injiziert. Das Protein wurde anschließend von den ungeborenen Kindern zusammen mit dem Fruchtwasser abgeschluckt.

Um nach dem Abschlucken aus dem Darm der Feten in den Blutkreislauf aufgenommen werden zu können und so an den Wirkort zu gelangen, wurde das Protein mit einer Fc-Komponente menschlicher Antikörper als Transporthilfe verbunden. Für diese Fc-Komponente existiert natürlicherweise ein spezieller Aufnahmemechanismus, um der Immunabwehr dienende Antikörper aus der Muttermilch ins Blut des Säuglings einzuschleusen. Durch die Verbindung mit der Fc-Komponente konnte so das fehlende Ektodysplasin A1 über diesen natürlichen Aufnahmemechanismus in den Blutkreislauf der Feten eingeschleust werden.

Alle drei Kinder haben im Zuge des Therapieversuchs ausreichend Schweißdrüsen und einige Zahnanlagen gebildet. Die zum Zeitpunkt der Veröffentlichung zweijährigen Zwillinge bildeten sogar ebenso viele Schweißdrüsen aus wie gesunde Kinder. Angesichts des erfolgreichen Heilversuchs sind weiterführende Studien in Planung.^[46][47]

Siehe auch

• Keratoderma
• Marshall-Syndrom
• Tricho-dento-ossäres Syndrom

Literatur

• J. E. Van Sickels, T. P. Raybould, E. P. Hicks: Interdisciplinary management of patients with ectodermal dysplasia. In: The Journal of oral implantology. Band 36, Nummer 3, 2010, S. 239–245, ISSN 0160-6972. doi:10.1563/AAID-JOI-D-09-00043R1. PMID 20553179. (Review).
• F. Clauss, M. C. Manière u. a.: Dento-craniofacial phenotypes and underlying molecular mechanisms in hypohidrotic ectodermal dysplasia (HED): a review. In: Journal of Dental Research. Band 87, Nummer 12, Dezember 2008, S. 1089–1099, ISSN 1544-0591. PMID 19029074. (Review).
• C. Drögemüller, O. Distl, T. Leeb: X-linked anhidrotic ectodermal dysplasia (ED1) in men, mice, and cattle. In: Genetics, selection, evolution: GSE. Band 35 Suppl 1, 2003, S. S137–S145, ISSN 0999-193X. doi:10.1051/gse:2003022. PMID 12927086. PMC 3231755 (freier Volltext) (Review).

Weblinks

• Molekulargenetik - Ektodermale Dysplasien. Universität Regensburg
• Ectodermal Dysplasia (englisch)

Einzelnachweise

1. ↑ Dysplasie, anhidrotische ektodermale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
2. ↑ Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, X-chromosomale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
3. ↑ M. L. Mikkola: Molecular aspects of hypohidrotic ectodermal dysplasia. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 149A, Nummer 9, September 2009, S. 2031–2036, ISSN 1552-4833. doi:10.1002/ajmg.a.32855. PMID 19681132. (Review).
4. ↑ Ectodermal dysplasia 1, hypohidrotic, X-linked. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
5. ↑ Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-dominante. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
6. ↑ Ektodermale Dysplasie. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
7. ↑ Ektodermale Dysplasie. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
8. ↑ Dysplasie, ektodermale hypohidrotische, autosomal-rezessive. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
9. ↑ R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich: T. In: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen. 1995, ISBN 978-3-642-97629-2, Online ISBN 978-3-642-97628-5 doi:10.1007/978-3-642-97628-5_24
10. ↑ Dysplasie, ektodermale hidrotische. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
11. ↑ Z. Kibar: The gene responsible for Clouston hidrotic ectodermal dysplasia maps to the pericentromeric region of chromosome 13q. In: Human Molecular Genetics. 5, S. 543–547, doi:10.1093/hmg/5.4.543.
12. ↑ Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Christianson-Fourie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
13. ↑ Dysplasie, ektodermale hidrotische, Typ Halal. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
14. ↑ OLEDAID-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
15. ↑ Dysplasie, ektodermale - fehlende Dermatoglyphen. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
16. ↑ Dysplasie, ektodermale - Blindheit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
17. ↑ Dysplasie, ektodermale - Schallempfindungsschwerhörigkeit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
18. ↑ Dysplasie, ektodermale - geistige Retardierung - Fehlbildungen des Zentralnervensystems. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
19. ↑ Dysplasie, ektodermale - natale Zähne, Typ Turnpenny. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
20. ↑ Dysplasie, ektodermale faziale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
21. ↑ Fokale faziale dermale Dysplasie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
22. ↑ Dysplasie, ektodermale odonto-mikronychiale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
23. ↑ Dysplasie, ektodermale, Typ Berlin. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
24. ↑ Dysplasie, ektodermale, reiner Haar-Nagel-Typ. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
25. ↑ Dysplasie, ektodermale, tricho-odonto-onychaler Typ. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
26. ↑ Dysplasie, kranioektodermale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
27. ↑ Dysplasie, odonto-onycho-hypohidrotische - Kopfhautdefekte. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
28. ↑ Dysplasie, pilo-dentale - Refraktionsanomalien. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
29. ↑ Epidermolysis bullosa simplex durch Plakophilin-Mangel. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
30. ↑ Hypohidrotische ektodermale Dysplasie mit Immundefekt. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
31. ↑ Ectodermal dysplasia, hypohidrotic, with immune deficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
32. ↑ Ectodermal dysplasia, anhidrotic, with T-cell immunodeficiency. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)
33. ↑ Kontrakturen - ektodermale Dysplasie - Lippen-Kiefer-Gaumenspalte. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
34. ↑ Lippen-Kiefer-Gaumenspalte - ektodermale Dysplasie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
35. ↑ Zlotogora-Ogur-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
36. ↑ Dysplasie, ektodermale, Typ Margarita Island. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
37. ↑ Ektodermale Dysplasie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
38. ↑ Oligodontie-Krebs-Prädispositionssyndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
39. ↑ Dysplasie, anhidrotische ektodermale, mit Lippenspalte. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
40. ↑ Ankyloblepharon - ektodermale Defekte – Lippen-Kiefer-Gaumenspalte. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
41. ↑ Schütteres Haar - Kleinwuchs - Hautveränderungen. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
42. ↑ Stoll-Alembik-Finck-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
43. ↑ Dysplasie, ektodermale, mit Katarakt und Kyphoskoliose. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
44. ↑ Zahn-Haar-Nagel-Finger-Palma-Syndrom. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
45. ↑ Zerebelläre Ataxie - ektodermale Dysplasie. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten).
46. ↑ Pressemeldung der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg: Weltweit erste erfolgreiche Therapieversuche bei Erbkrankheit Ektodermale Dysplasie. Drei Kinder dank vorgeburtlicher Proteinspritze außer Lebensgefahr. vom 26. April 2018, abgerufen am 26. April 2018 und Pressemitteilung des Universitätsklinikum Erlangen: Weltweit erste erfolgreiche Therapieversuche bei Erbkrankheit Ektodermale Dysplasie. vom 26. April 2018, abgerufen am 26. April 2018
47. ↑ Holm Schneider et al.: Prenatal Correction of X-Linked Hypohidrotic Ectodermal Dysplasia. In: The New England Journal of Medicine, 26. April 2018, 26;378(17), S. 1604–1610, doi:10.1056/NEJMoa1714322, PMID 29694819

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