Doxylamin

Strukturformel
(R)-Isomer (links) und (S)-Isomer (rechts)
Allgemeines
Freiname	Doxylamin
Andere Namen	(RS)-N,N-Dimethyl-2-[1-phenyl-1-(2-pyridyl)ethoxy]-ethylamin (IUPAC) DL-N,N-Dimethyl-2-[1-phenyl-1-(2-pyridyl)ethoxy]-ethylamin rac-N,N-Dimethyl-2-[1-phenyl-1-(2-pyridyl)ethoxy]-ethylamin Doxylaminum (Latein)
Summenformel	C17H22N2O
Kurzbeschreibung	Flüssigkeit (Doxylamin)[1] weißes bis gelblich-weißes Pulver (Doxylamin-Monosuccinat)[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 469-21-6 (Doxylamin) 562-10-7 (Doxylamin-Monosuccinat) EG-Nummer 207-414-2 ECHA-InfoCard 100.006.742 PubChem 3162 ChemSpider 3050 DrugBank DB00366 Wikidata Q423390
Arzneistoffangaben
ATC-Code	R06AA09
Wirkstoffklasse	Antihistaminika
Eigenschaften
Molare Masse	270,37 g·mol−1
Schmelzpunkt	< 25 °C (Doxylamin)[2]
Siedepunkt	137–141 °C (65 Pa) (Doxylamin)[1]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Achtung H- und P-Sätze H: 302​‐​315​‐​319​‐​335 P: 261​‐​305+351+338 [3]
Toxikologische Daten	470 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Doxylamin ist ein stark sedierendes Antihistaminikum aus der Gruppe der Ethanolamine. Es wird als Schlafmittel zur Kurzzeittherapie und zur nächtlichen Linderung von Erkältungs- und Allergiesymptomen benutzt. In Kombination mit Pyridoxin (als Pyridoxinhydrochlorid) wird es gegen Schwangerschaftsübelkeit eingesetzt.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Doxylaminhaltige Arzneimittel sind zur Ruhigstellung nervöser Patienten, zur Behandlung von Unruhe und Erregungszuständen bei Kindern und zur medikamentös erforderlichen Behandlung von Ein- und Durchschlafstörungen zugelassen. Darüber hinaus besteht eine Zulassung als Antiallergikum zur Behandlung allergischer Reaktionen der oberen und unteren Atemwege einschließlich Heuschnupfen und allergischer Bronchialkrämpfe sowie allergische Hauterkrankungen und Juckreiz.^[4] Weitere Einsatzgebiete in Kombination mit Pyridoxin sind die Behandlung von Übelkeit und Erbrechen und in Kombination mit Paracetamol, Dextromethorphan und optional Ephedrin die symptomatische Behandlung von Erkältungskrankheiten.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Doxylamin darf nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff sowie bei Patienten mit einem akuten Asthma-Anfall, Engwinkelglaukom, Phäochromozytom, Prostatahyperplasie mit Restharnbildung und Epilepsie. Doxylamin darf insbesondere nicht nach einer akuten Vergiftung mit Alkohol, Schlaf- oder Schmerzmitteln oder Psychopharmaka eingesetzt werden. Die gleichzeitige Therapie mit MAO-Hemmern ist kontraindiziert.^[5]

Schwangerschaft und Stillzeit

Für doxylaminhaltige Arzneimittel konnte in epidemiologischen Studien kein Hinweis auf eine fruchtschädigende Wirkung gezeigt werden. In tierexperimentellen Studien konnten keine teratogenen oder fetotoxischen Effekte beobachtet werden. Nach Verabreichung hoher Dosen Doxylamin an Ratten zeigten deren Nachkommen lediglich ein geringfügig reduziertes Geburtsgewicht. Dennoch wird eine Nutzen-Risiko-Abwägung während der Schwangerschaft empfohlen.^[6] In den USA (seit 2013) und Kanada sind doxylaminhaltige Arzneimittel zur Behandlung des Schwangerschaftserbrechens zugelassen. Seit 2019 ist Doxylamin in Kombination mit Pyridoxinhydrochlorid unter dem Handelsnamen Cariban auch in Deutschland erhältlich und zur Behandlung des Schwangerschaftserbrechens zugelassen.^[7]

Doxylamin geht in die Muttermilch über. Daher sollte während der Anwendung von Doxylamin nicht gestillt werden.^[5]

Nebenwirkungen

Dosisabhängig können insbesondere Müdigkeit, Schläfrigkeit, Benommenheit, Schwindel, Konzentrationsstörungen, Kopfschmerzen, Depressionen, Muskelschwäche und Tinnitus auftreten. Das Reaktionsvermögen ist vermindert. Diese Symptome können am folgenden Tag noch bestehen.

Auch paradoxe Symptome wie Unruhe, Erregung, Spannung, Schlaflosigkeit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Zittern und in seltenen Fällen zerebrale Krampfanfälle sind möglich. Diese können ebenso nach der Beendigung einer längerdauernden Doxylaminanwendung beobachtet werden. Während der Therapie können Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Appetitverlust oder Appetitzunahme und epigastrische Schmerzen auftreten. Sehr selten kann es zu einem lebensbedrohlichen paralytischen Ileus kommen.

Doxylamin besitzt eine ausgeprägte anticholinerge Wirkkomponente. Anticholinerge Nebenwirkungen unter Doxylamin schließen Akkommodationsstörungen, Mundtrockenheit, Gefühl der verstopften Nase, Erhöhung des Augeninnendruckes, Obstipation und Miktionsstörungen ein. Auch tachykarde Herzrhythmusstörungen und Veränderungen des Blutdrucks lassen sich darauf zurückführen.

Unter Doxylamin kann die Atemfunktion durch Sekreteindickung, Bronchialobstruktion beeinträchtigt sein und es zu einem Bronchospasmus kommen.

Nach Gabe von Doxylamin kann es bei Patienten mit Phäochromozytom zu einer Katecholamin-Freisetzung kommen.^[4]

Wechselwirkungen

Zentral dämpfende Arzneimittel, insbesondere andere Hypnotika, Tranquilizer, Antidepressiva, Neuroleptika, Antiepileptika, Anästhetika und Analgetika vom Opioid-Typ führen mit Doxylamin zu einer wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen und Nebenwirkungen. Dies gilt auch für den gemeinsamen Konsum von Alkohol mit Doxylamin. Auch α₂-Sympathomimetika und andere zentralwirksame Antisympathotonika, wie Clonidin, Brimonidin, Guanabenz und Methyldopa, können die sedierenden Wirkungen von Doxylamin verstärken.

Anticholinergika, wie Atropin, Butylscopolamin sowie Biperiden, und andere Arzneistoffe mit einer anticholinergen Wirkkomponente, wie Trizyklische Antidepressiva, können die Nebenwirkungen von Doxylamin verstärken. MAO-Hemmer können über eine Verlangsamung des Abbaus von Doxylamin die Wirkungen und Nebenwirkungen des Arzneistoffs verstärken.

Bei Patienten unter Doxylamintherapie darf Adrenalin nicht zur Behandlung der Hypotonie eingesetzt werden, da mit einer Gefahr der Adrenalinumkehr und somit mit einer Verstärkung der Hypotonie gerechnet werden muss.^[4]

Pharmakologie

Doxylamin ist ein H₁-Antihistaminikum, also ein Hemmstoff der Wirkung des Histamins am Histamin-H₁-Rezeptor. Durch Hemmung der Entzündungsmediator-Funktion des Histamins wirkt Doxylamin als Antiallergikum. Im Zentralnervensystem hemmt Doxylamin darüber hinaus einige Neurotransmitter-Funktionen des Histamins und wirkt dadurch sedierend und brechreizhemmend. Doxylamin ist weiterhin ein Anticholinergikum am M₁-Rezeptor und hat dessen übliche Nebenwirkungen.^[8] Die Halbwertzeit im Plasma beträgt 10 h.^[9]

Stereochemie

Doxylamin besitzt ein stereogenes Zentrum, ist also chiral. Es wird als Racemat [1:1-Gemisch aus (R)-Doxylamin und (S)-Doxylamin] eingesetzt,^[10] obwohl die unterschiedliche physiologische Wirkung von Enantiomeren bekannt ist.^[11]

Handelsnamen

Monopräparate

Gittalun^[12] (D), Hoggar night (D), Schlafsterne (D), SchlafTabs (D), Sedaplus (D), Sanalepsi (CH), Valocordin-Doxylamin (D)

Kombinationspräparate

Cariban (D), Vicks MediNait (CH), Wick Erkältungssirup (A), Wick MediNait (D)

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Doxylamin. In: Römpp Online. Georg Thieme Verlag, abgerufen am 10. November 2014.
2. ↑ ^{a b} Eintrag zu Doxylamine in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)
3. ↑ ^{a b} Datenblatt Doxylamine succinate salt bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 28. März 2011 (PDF).
4. ↑ ^{a b c} Fachinformation Mereprine Sirup. Casselia med. Stand Mai 2001.
5. ↑ ^{a b} Charly Kahle: Doxylamin - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen. In: Gelbe Liste. 19. März 2020, abgerufen am 1. März 2022. 
6. ↑ Fachinformation SchlafTabs-ratiopharm 25 mg Tabletten. Ratiopharm GmbH. Stand: Februar 2008.
7. ↑ Cornelia Neth: Was hilft bei Schwangerschaftsübelkeit? In: Deutsche Apotheker Zeitung. 2. Oktober 2019, S. 2, abgerufen am 1. März 2022. 
8. ↑ P. Imming, C. Sinning, A. Meyer: Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. In: Nature reviews. Drug discovery. Band 5, Nummer 10, Oktober 2006, S. 821–834, doi:10.1038/nrd2132, PMID 17016423 (Review).
9. ↑ Eintrag zu Doxylamine in der DrugBank der University of Alberta, abgerufen am 3. März 2016.
10. ↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel: Pharmazeutische Wirkstoffe. 2. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 1982, ISBN 3-13-558402-X.
11. ↑ E. J. Ariëns: Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology, European Journal of Clinical Pharmacology 26 (1984) 663-668, doi:10.1007/BF00541922.
12. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte), Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 738.

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