Osteoradionekrose

Klassifikation nach ICD-10
T66Nicht näher bezeichnete Schäden durch Strahlung
Radionekrose anderweitig nicht klassifiziert
K10.2Entzündliche Zustände der Kiefer
Inkl.: Osteoradionekrose
ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Eine Osteoradionekrose (engl. osteoradionecrosis, Abkürzung ORN) ist eine spezielle Form einer Strahlennekrose, die zu den aseptischen Knochennekrosen gezählt wird. Osteoradionekrosen sind Knochennekrosen, die durch die Einwirkung von ionisierender Strahlung in höheren Dosen entstehen können. In den meisten Fällen handelt es sich um eine schwerwiegende Komplikation nach einer Strahlentherapie.

Beschreibung

Röntgenaufnahme des Beckenbereichs einer 74-jährigen Frau, die zwei Jahre vor dieser Aufnahme eine fraktionierte Strahlentherapie über 42 Tage mit insgesamt 45 Gray zur Behandlung eines Zervixkarzinoms erhielt. Deutlich zu erkennen sind osteonekrostische Bereiche an beiden Köpfen der Oberschenkelknochen, sowie die subkapitalen Frakturen beider Oberschenkelknochen (v. a. auf der rechten Seite; im Bild links).[1]
Röntgenaufnahme derselben Patientin mit beidseitiger Hüftprothese.[1]

Die für den Knochenaufbau verantwortlichen Zellen, die Osteoblasten, sowie die Blutgefäße im Knochen und dessen kollagenes Gerüst, können durch ionisierende Strahlung ab einer Dosis von etwa 40 Gray so stark geschädigt werden, dass sich eine Knochennekrose bilden kann. Die Zeit zwischen der Bestrahlung und dem Auftreten einer Osteoradionekrose, die sogenannte Latenzzeit, beträgt durchschnittlich 11 bis 15 Monate. Es sind aber auch Extremfälle von wenigen Monaten bis zu mehreren Jahren in der Literatur beschrieben.[2]

Potentiell von einer Osteoradionekrose gefährdet sind die Knochen, die in der unmittelbaren Nähe des Zielorgans der Strahlentherapie liegen. So kann beispielsweise eine Radiatio eines Nierenzellkarzinoms zu einer Osteoradionekrose der Lendenwirbel führen. Bei gynäkologischen Tumoren sind die Beckenknochen, bei Kopf-Hals-Tumoren beispielsweise der Unter- oder Oberkiefer, bei Brustkrebs die Rippen und Knochen des Schultergürtels gefährdet.[2]

Osteoradionekrosen haben eine langsame Progression. Dabei werden sie im Laufe der Zeit immer umfangreicher und schmerzhafter. Unbehandelt können sie zu Infektionen und pathologische Frakturen führen.[3] Die durch die Osteoradionekrosen entstandenen Schäden sind im Normalfall irreversibel.[4]

Bei Osteoradionekrosen im Unterkiefer (Mandibula), die nach der Bestrahlung von Tumoren im Mundrachen entstehen können, ist die Infektionsgefahr durch die in diesem Bereich vorhandene Mundflora besonders hoch.[2]

Die genaue Pathogenese der Osteoradionekrosen ist noch nicht vollständig geklärt. Eine Theorie geht davon aus, dass mikrovaskuläre Thrombosen, die durch Zerstörung des Endothels und Entzündungsprozesse hervorgerufen werden, zu einer Knochen- und Gewebenekrose führen. Das Endothel und die Entzündungsprozesse werden dabei durch Freie Radikale hervorgerufen, die durch die ionisierende Strahlung erzeugt werden. Hinzu kommen noch Risikofaktoren wie Tabak- und Alkoholmissbrauch sowie chirurgische Eingriffe. Dieser Theorie entsprechend senkt die Gabe von steroidalen Entzündungshemmern vor und nach der Strahlentherapie das Risiko einer Osteoradionekrose.[5]

Häufigkeit

Die Inzidenz und die Wahrscheinlichkeit von Osteoradionekrosen ist von vielen Faktoren abhängig. Neben der Dosis, der Größe des bestrahlten Gewebevolumens, der Art des Knochens (Röhrenknochen, platte Knochen, spongiöse oder kompakte Knochen etc.) und der Fraktionierung spielt beispielsweise auch die Knochendichte eine wichtige Rolle. So erhöht sich beispielsweise die Wahrscheinlichkeit einer Osteoradionekrose bei Patienten mit Osteoporose signifikant.[2]

Die Inzidenz für eine Osteoradionekrose innerhalb von fünf Jahren nach der Strahlentherapie liegt nach einer Bestrahlung im Beckenbereich (im Wesentlichen zur Radatio gynäkologischer Tumoren) bei bis zu 11 %[6] und am Unterkiefer zwischen 5 und 10 %[7]

In der Anfangszeit der Strahlentherapie waren Knochennekrosen relativ häufig. Mit der Verbesserung der Bestrahlungstechniken nahm die Häufigkeit ab den 1970er Jahren deutlich ab, nimmt aber seit den 1990er Jahren wieder etwas zu. Eine mögliche Ursache für diese Zunahme ist die Kombination Chemotherapie–Strahlentherapie.[2]

Diagnose

Osteoradionekrosen lassen sich röntgenologisch als unscharf begrenzte dichte Knochentrümmer gut erkennen. Dadurch können sie von Knochenmetastasen unterschieden werden. Bei gemischt osteoplastischen/osteolytischen Knochenmetastasen ist die Differentialdiagnose deutlich schwieriger.[2] Eine Knochenszintigraphie kann hier zur Klärung des Befundes beitragen. Maximale Diagnosesicherheit bietet eine Knochenbiopsie.[2]

Prophylaxe und Therapie

Die akuten und chronischen Entzündungsprozesse einer Osteoradionekrose werden meist mit steroidalen Entzündungshemmern behandelt. Werden diese Entzündungshemmer vor und unmittelbar nach einer Strahlentherapie prophylaktisch verabreicht, so kann das Risiko einer Osteoradionekrose gesenkt werden. Darüber hinaus wird die Verabreichung von Pentoxifyllin und eine antioxidative Behandlung, beispielsweise mit Superoxiddismutase und Tocopherol (Vitamin E), empfohlen.[4]

Im Kieferbereich kann das Risiko für eine Osteoradionekrose durch eine gründliche Zahnsanierung vor dem Beginn der Strahlentherapie deutlich gesenkt werden.[8]

Der therapeutische Nutzen der Hyperbaren Oxygenierung (HBO) bei Osteoradionekrosen wird kontrovers diskutiert.[9] Neben Studien, die eine positive Wirkung beschreiben,[10] gibt es Studien, die dieser Behandlungsoption keinen positiven Effekt bescheinigen.[11]

Medizingeschichte

James Ewing (1866–1943)

Der US-amerikanische Pathologe James Ewing beobachtete 1926 als Erster Knochenveränderungen infolge einer Strahlentherapie,[12] die er als radiation osteitis (dt. ‚Strahlenostitis‘ oder Radioosteomyelitis; heute: Osteoradionekrose) bezeichnete.[13] Lange Zeit ging man davon aus, dass durch die Bestrahlung eine bakterielle Infektion im Knochen bewirkt wird, die letztlich zur Strahlennekrose führt. Erst 1983 stellte Robert E. Marx fest, dass die Osteoradionekrose eine strahleninduzierte aseptische Knochennekrose ist.[14][15]

Weiterführende Literatur

Einzelnachweise

  1. a b R. O. Ayorinde, C. A. Okolo: Concurrent femoral neck fractures following pelvic irradiation: a case report. In: Journal of medical case reports. Band 3, 2009, S. 9332, ISSN 1752-1947. doi:10.1186/1752-1947-3-9332. PMID 20066055. PMC 2804621 (freier Volltext).
  2. a b c d e f g J. Freyschmidt: Skeletterkrankungen: Klinisch-radiologische Diagnose und Differentialdiagnose. Ausgabe 3, Springer, 2008, ISBN 3-540-45529-9, S. 140. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  3. J. Silvestre-Rangil, F. J. Silvestre: Clinico-therapeutic management of osteoradionecrosis: a literature review and update. (PDF; 463 kB). In: Medicina oral, patología oral y cirugía bucal. Band 16, Nummer 7, November 2011, S. e900–e904, ISSN 1698-6946. PMID 21743407.
  4. a b S. Delanian, J. L. Lefaix: Current management for late normal tissue injury: radiation-induced fibrosis and necrosis. In: Seminars in Radiation Oncology. Band 17, Nummer 2, April 2007, S. 99–107, ISSN 1053-4296. doi:10.1016/j.semradonc.2006.11.006. PMID 17395040. (Review).
  5. C. Madrid, M. Abarca, K. Bouferrache: Osteoradionecrosis: an update. In: Oral oncology. Band 46, Nummer 6, Juni 2010, S. 471–474, ISSN 1368-8375. doi:10.1016/j.oraloncology.2010.03.017. PMID 20457536. (Review).
  6. J. Bahnsen, G. Hänsgen u. a.: Weibliches Becken. In: M. Wannenmacher, J. Debus, F. Wenz (Hrsg.): Strahlentherapie. Springer, 2006, ISBN 3-540-22812-8, S. 630. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  7. D. Thönnessen, H. Hof u. a.: Kopf-Hals-Tumoren. In: M. Wannenmacher, J. Debus, F. Wenz (Hrsg.): Strahlentherapie. Springer, 2006, ISBN 3-540-22812-8, S. 412. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  8. M. Wannenmacher, J. Debus, F. Wenz: Allgemeine Grundlagen. In: M. Wannenmacher, J. Debus, F. Wenz (Hrsg.): Strahlentherapie. Springer, 2006, ISBN 3-540-22812-8, S. 7. eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche
  9. G. Laden: Hyperbaric oxygen therapy for radionecrosis: clear advice from confusing data. In: Journal of clinical oncology. Band 23, Nummer 19, Juli 2005, S. 4465; author reply 4466–4465; author reply 4468, ISSN 0732-183X. doi:10.1200/JCO.2004.00.9829. PMID 15994160.
  10. R. J. Shaw, J. Dhanda: Hyperbaric oxygen in the management of late radiation injury to the head and neck. Part I: treatment. In: British Journal of Oral & Maxillofacial Surgery. Band 49, Nummer 1, Januar 2011, S. 2–8, ISSN 1532-1940. doi:10.1016/j.bjoms.2009.10.036. PMID 20347191. (Review).
  11. D. Annane, J. Depondt u. a.: Hyperbaric oxygen therapy for radionecrosis of the jaw: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial from the ORN96 study group. In: Journal of clinical oncology. Band 22, Nummer 24, Dezember 2004, S. 4893–4900, ISSN 0732-183X. doi:10.1200/JCO.2004.09.006. PMID 15520052.
  12. J. Ewing: Radiation osteitits. In: Acta Radiologica. Band 6, 1926, S. 399–412.
  13. A. S. Jacobson, D. Buchbinder u. a.: Paradigm shifts in the management of osteoradionecrosis of the mandible. In: Oral oncology. Band 46, Nummer 11, November 2010, S. 795–801, ISSN 1368-8375. doi:10.1016/j.oraloncology.2010.08.007. PMID 20843728. (Review).
  14. R. E. Marx: Osteoradionecrosis: a new concept of its pathophysiology. In: Journal of oral and maxillofacial surgery. Band 41, Nummer 5, Mai 1983, S. 283–288, ISSN 0278-2391. PMID 6572704.
  15. M. M. Baltensperger, G. K. Eyrich: Osteomyelitis of the Jaws. Springer, 2009, ISBN 3-540-28764-7, S. 15.eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche

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A 74-year-old Nigerian woman was referred to our surgical outpatients department from the Radiotherapy Department in September 2007 with a 5-month history of pain in both hips and a 4-month history of inability to walk. The pain had started in the right hip and involved the left hip about a month later. The pain was insidious and was associated with a worsening limp, which required her to walk with the aid of a walking stick. She had been bedridden for about 4 months before presentation but she had no history of falls. She had been diagnosed with a stage 1b invasive squamous cell carcinoma of the cervix 2 years before presentation and was treated primarily with 45Gy of external radiation therapy for 42 days in fractionated doses and had been symptom-free thereafter. A pelvic radiograph showed subcapital fractures of both femurs, with osteonecrosis of the heads (Figure).
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A 74-year-old Nigerian woman was referred to our surgical outpatients department from the Radiotherapy Department in September 2007 with a 5-month history of pain in both hips and a 4-month history of inability to walk. The pain had started in the right hip and involved the left hip about a month later. The pain was insidious and was associated with a worsening limp, which required her to walk with the aid of a walking stick. She had been bedridden for about 4 months before presentation but she had no history of falls.

She had been diagnosed with a stage 1b invasive squamous cell carcinoma of the cervix 2 years before presentation and was treated primarily with 45Gy of external radiation therapy for 42 days in fractionated doses and had been symptom-free thereafter. A pelvic radiograph showed subcapital fractures of both femurs, with osteonecrosis of the heads.

Figure: Pelvic radiograph after bilateral hip hemiarthroplasty
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James Ewing.