Chinidin

Strukturformel
Allgemeines
Name	Chinidin
Andere Namen	(+)-(9S)-6′-Methoxycinchonan-9-ol (+)-Chinidin
Summenformel	C20H24N2O2 (Chinidin) C20H24N2O2·H2SO4·H2O (Chinidin·H2SO4·H2O)
Kurzbeschreibung	farbloser, kristalliner Feststoff[1]
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 56-54-2 (Chinidin) 6591-63-5 (Chinidin·H2SO4·H2O) EG-Nummer 200-279-0 ECHA-InfoCard 100.000.254 PubChem 441074 ChemSpider 389880 DrugBank DB00908 Wikidata Q412496
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C01BA01
Wirkstoffklasse	Antiarrhythmikum
Eigenschaften
Molare Masse	324,43 g·mol−1 (Chinidin) 782,94 g·mol−1 (Chinidin·H2SO4·H2O)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	174–175 °C (Chinidin) [2]
Löslichkeit	schlecht in Wasser (0,5 g·l−1 bei 20 °C, Chinidin)[2]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[1] Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​317 P: 261​‐​270​‐​280​‐​301+310​‐​302+352​‐​333+313[1]
Toxikologische Daten	1000 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3] 594 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Chinidin (englisch Quinidine) ist eine chemische Verbindung und gehört zu der Naturstoffgruppe der Chinolin-Alkaloide. Chinidinsulfat wird als Arzneistoff verwendet.

Geschichte

Chinidin gilt als das erste wirksame Antiarrhythmikum. Es wurde bereits 1847 von Ferdinand Ludwig Winckler (1801–1868) entdeckt. Seine Wirkung gegen Arrhythmien konnte 1918 durch Walter Frey (1884–1972) nachgewiesen werden. Er belegte die Wirksamkeit bei Vorhofflimmern.^[4]

Vorkommen

(c) Forest & Kim Starr, CC BY 3.0

Chinidin kommt in der Rinde der Chinarindenbäume, wie im Roten Chinarindenbaum Cinchona pubescens aber auch Cinchona officinalis und Cinchona spp. vor^[3] und kann daraus gewonnen werden.

Struktur

Chinidin ist ein Diastereomer des Chinins und weist eine (8R,9S)-Konfiguration auf [Chinin besitzt (8S,9R)-Konfiguration]. Die Konfiguration am Kohlenstoffatom, an das die Vinylgruppe gebunden ist, ist bei diesen beiden chiralen Verbindungen gleich.

Verwendung

Chinidin findet Einsatz als intravenöses und orales Antiarrhythmikum (Klasse 1A nach Vaughan Williams) bei Vorhofflimmern, Extrasystolen und ventrikulären Tachyarrhythmien. Seine Wirkung beruht auf der Bindung an offene Natriumkanäle. Die Wirksamkeit ist frequenzabhängig, da der Ionenkanal-Chinidin-Komplex sich nur langsam löst. Außerdem verringert die Substanz auch die Kaliumleitfähigkeit, was zu einer Verlängerung der Aktionspotentialdauer führt. Im Gegensatz zur Natriumleitfähigkeit nimmt diese Wirkung mit höherer Frequenz ab. Zusätzlich hemmt Chinidin Calciumkanäle der Herzmuskulatur und besitzt atropinähnliche Wirkungen. Dieser anticholinerge Effekt antagonisiert teilweise auch die Wirkung, daher kann bei niedrigen Dosierungen die Herzfrequenz zunehmen und die Überleitung verbessert sein. Bei hohen Dosierungen blockiert Chinidin die atrioventrikuläre Übertragung.

Chinidin wird bei oraler Gabe gut resorbiert. Die Halbwertszeit beträgt etwa 5 h und die Ausscheidung erfolgt überwiegend über die Niere.

Auf Grund seiner ausgeprägten Nebenwirkungen (QTc-Zeit-Verlängerung, AV-Block, Torsade de pointes, ventrikuläre Tachykardien sowie gastrointestinale Beschwerden aufgrund seiner atropinähnlichen Wirkung) wird es heute nur noch selten verwendet. Bei intravenöser Gabe bewirkt Chinidin eine starke Abnahme^[6] des Gefäßwiderstandes.

Die Kombination mit anderen Arzneistoffen, welche kardiodepressiv wirken, sollte man unbedingt vermeiden, da es zu einer starken Vermehrung der Nebenwirkungen kommen kann. Bei Kombination mit Digoxin steigt dessen Plasmaspiegel stark an. Bei Kombination mit Loperamid kann es aufgrund einer Blockade des P-Glykoproteins an der Blut-Hirn-Schranke^[7] zu Atemdepression kommen.

Es wurde bis 2018 in Deutschland in Kombination mit Verapamil von Abbott unter dem Namen Cordichin im Handel vertrieben.^[8]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Eintrag zu Chinidin in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 9. Januar 2019. (JavaScript erforderlich)
2. ↑ ^{a b} The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 978-0-911910-00-1, S. 1385–1386.
3. ↑ ^{a b c} Quinidine (engl., PDF) In: Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Database, Hrsg. U.S. Department of Agriculture, abgerufen am 18. Juli 2021.
4. ↑ Wolf-Dieter Müller-Jahncke, Christoph Friedrich, Ulrich Meyer: Arzneimittelgeschichte. 2., überarb. und erw. Auflage. Wiss. Verl.-Ges, Stuttgart 2005, ISBN 3-8047-2113-3, S. 163. 
5. ↑ Albert Gossauer: Struktur und Reaktivität der Biomoleküle. Verlag Helvetica Chimica Acta, Zürich 2006, ISBN 3-906390-29-2, S. 495.
6. ↑ Reinhard Larsen: Anästhesie und Intensivmedizin in Herz-, Thorax- und Gefäßchirurgie. 5. Auflage. Springer, Berlin / Heidelberg / New York u. a. 1999, ISBN 3-540-65024-5, S. 73 (1. Auflage 1986).
7. ↑ Aktories: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage.
8. ↑ Rote Liste online, Stand: September 2009.

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